芐氧羰基(Cbz)是1932年Bergmann發(fā)現(xiàn)的一個(gè)很老的氨基保護(hù)基,但一直到今天還在應(yīng)用。其優(yōu)點(diǎn)在于:試劑的制備和保護(hù)基的導(dǎo)入都比較容易;N-芐氧羰基氨基酸和肽易于結(jié)晶而且比較穩(wěn)定;芐氧羰基氨基酸在活化時(shí)不易消旋;能用多種溫和的方法選擇性地脫去。
芐氧羰基的導(dǎo)入,一般都是用Cbz-Cl。游離氨基在用NaOH 或NaHCO3 控制的堿性條件下可以很容易同Cbz-Cl反應(yīng)得到N-芐氧羰基氨基化合物。α,β-二胺可用該試劑在pH= 3.5-4.5稍有選擇性地被保護(hù),其選擇性隨碳鏈地增長(zhǎng)而減弱,如H2N(CH2)nNH2, n=2時(shí)71%被單保護(hù);n=7時(shí)29%被單保護(hù)[G.J. Atwell, W. A. Denny., Synthesis, 1984, 1032]。
氨基酸酯同Cbz-Cl的反應(yīng)則是在有機(jī)溶劑中進(jìn)行,并用碳酸氫鹽或三乙胺來(lái)中和反應(yīng)所產(chǎn)生的HCl。此外,Cbz-ONB(4-O2NC6H4OCOOBn)等芐氧羰基活化酯也可用來(lái)作為芐氧羰基的導(dǎo)入試劑,該試劑使伯胺比仲胺易被保護(hù),但苯胺由于親核性不足,與該試劑不反應(yīng)
除Cbz-Leu為油狀物外,絕大多數(shù)氨基酸的芐氧羰基衍生物都可以得到結(jié)晶。有的N-芐氧羰基氨基酸能同它的鈉鹽按一定比例形成共晶,共晶產(chǎn)物的熔點(diǎn)較高,并難溶于有機(jī)溶劑。例如,苯丙氨酸經(jīng)芐氧羰基化后再加酸析出Cbz-Phe時(shí)往往得到共晶產(chǎn)物(熔點(diǎn)144℃),此共晶產(chǎn)物用乙酸乙酯和1M HCl一道震搖時(shí)可*轉(zhuǎn)化為Cbz-Phe而溶于乙酸乙酯中。因此。除Cbz-Gly以外,一般都是采用酸化后用有機(jī)溶劑提取的方法來(lái)得到純的N-芐氧羰基氨基酸。
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